前回は「遺伝子とがん」の関係を概説しました。本稿では、従来の主要ながん治療を整理し、ゲノムデータがどのように活用されて**プレシジョンメディシン（精密医療）**を実現しているかを解説します。

比翼生医ベンチャーキャピタル　医療アフェアーズマネージャー　陳 長溢

現行の治療アプローチ

治療方針は、がん種、病期、再発の有無、腫瘍生物学などに基づき決定されます。治療は全身療法と局所療法に大別され、以下の7つが代表的です。

• 外科手術：
  腫瘍を外科的に切除。多くの患者が初期治療として手術を受け、その後に補助療法を組み合わせます。

• 化学療法：
  細胞毒性薬で増殖抑制／アポトーシス誘導を図る全身療法。選択性が低いため正常細胞にも影響し、脱毛・悪心などの副作用が生じやすい。

• 放射線治療：
  高線量放射線で腫瘍DNAを損傷させ、分裂停止と細胞死を誘導。局所照射を原則とし、数日～数週間にわたり実施して正常組織の障害を最小化。

• ホルモン療法：
  乳がん・卵巣がん・前立腺がん等のホルモン依存性腫瘍で、受容体シグナルを遮断。適用は腫瘍の受容体発現に依存。

• 造血幹細胞移植（HSCT）：
  大量化学療法／照射で腫瘍を全身的に制御し免疫を抑制後、健常幹細胞を移植して造血・免疫機能を再建。白血病・リンパ腫・多発性骨髄腫などで用いられます。

以上5つは遺伝学的に選択しない間接的アプローチです。これに対し、以下の2つはゲノム情報に基づき腫瘍を分子標的とすることで、効果向上と副作用低減を目指します。

• 分子標的治療：
  特定の遺伝子変異を有する腫瘍に作用する薬剤で、異常シグナルを遮断／調節しつつ、正常細胞への影響を抑えます。

• 免疫療法：
  腫瘍が免疫チェックポイント等を利用して免疫逃避するのに対し、チェックポイント阻害薬で抑制を解除し、免疫応答を回復させます。

分子標的治療がもたらす「精密化」

発がんは遺伝子変異の蓄積により駆動されます。ドライバー変異を特異的に狙うことで、治療成績の向上が期待できます。台湾で罹患率の高い肺腺がんでは、代表的なドライバーと台湾承認薬は次のとおりです。:

新たなマイルストーン：免疫療法

本来、免疫は異常細胞を排除しますが、腫瘍は免疫チェックポイントの過剰活性化などにより自己を装い、攻撃を回避します。チェックポイント阻害はこのブレーキを解除し、抗腫瘍免疫を再活性化します。

台湾では、以下の4剤が多くの適応で用いられ、5年生存率や無増悪生存の改善に寄与しています。

• イピリムマブ（Yervoy, anti-CTLA-4）

• ニボルマブ（Opdivo, anti-PD-1）

• ペムブロリズマブ（Keytruda, anti-PD-1）

• アテゾリズマブ（Tecentriq, anti-PD-L1）

ただし、すべての患者に有効とは限りません。高発現するチェックポイント分子、マイクロサテライト不安定性（MSI-H）、腫瘍変異負荷が高い（TMB-H）などのバイオマーカーで奏効率が高まる傾向があり、実臨床では総合的評価と適切な併用戦略が重要です。

まとめ

ゲノムは、分子標的薬と免疫チェックポイント阻害薬により、がん治療の精密化を力強く後押ししています。次回は、ゲノムデータと**人工知能（AI）**の統合が、今後の腫瘍学をどのように変革していくかを取り上げます。

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